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導(dǎo)讀：“異位激素分泌綜合癥”，指某一起源于非內(nèi)分泌組織的腫瘤產(chǎn)生了某種激素，或是起源于內(nèi)分泌腺的腫瘤（如甲狀腺髓樣癌），除產(chǎn)生此內(nèi)分泌腺正常時(shí)分泌的激素（降鈣素）外，還釋放其他激素……
1928 年, 美國B row n 首先報(bào)道了1 例由小細(xì)胞肺癌引起的柯興綜合征, 從而揭開了異位ACTH 激素分泌研究的序幕 。此后陸續(xù)有相似病例報(bào)告 。直到60 年代初, 由于肽類激素生化方面的研究進(jìn)展,M eado r 及其同事才給異位ACTH 激素分泌現(xiàn)象經(jīng)典定義為:“一些非內(nèi)分泌腺體起源的腫瘤分泌ACTH 肽類物質(zhì), 但這些腫瘤本身并不受下丘腦2垂體2腎上腺激素的調(diào)節(jié)” 。事實(shí)上, 異位ACTH 分泌腫瘤是柯興綜合征的重要病因, 占該綜合征病人總數(shù)的10%～ 20% 。有人認(rèn)為這還是嚴(yán)重低估了的數(shù)字, 因?yàn)楹芏鄲盒猿潭雀叩哪[瘤(如小細(xì)胞肺癌)患者還未及出現(xiàn)柯興綜合征表現(xiàn)即已死去 。目前國內(nèi)外診治異位ACTH 分泌腫瘤的手段仍有限 。因此, 利用現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù), 從細(xì)胞和分子學(xué)角度著手研究垂體外ACTH 激素的分泌機(jī)制, 借此為臨床探索本病診治的新方法成為這幾年的熱門課題 。研究主要集中在以下幾個(gè)方面:
一、異位ACTH 分泌腫瘤的細(xì)胞組織學(xué)起源和特征
二、異位POMC 基因表達(dá)及POMC 肽分泌特征
三、異位POMC 基因表達(dá)的抑制性調(diào)控及與臨床的聯(lián)系
臨床上, 絕大多數(shù)異位ACTH 綜合征的患者對(duì)CRH 興奮試驗(yàn)不起反應(yīng), 少數(shù)如類癌引起的異位ACTH 綜合征患者對(duì)CRH 興奮試驗(yàn)可有反應(yīng), 目前機(jī)理不明 。但至少有人通過實(shí)驗(yàn)用外源cAM P 直接作用于體外異位ACTH 分泌瘤細(xì)胞, 證實(shí)cAM P可以介導(dǎo)ACTH 分泌增加 。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于使用某一因素抑制cAM P 在瘤細(xì)胞內(nèi)濃度從而達(dá)到減少ACTH 及其肽類合成、分泌提供了可能性 。英國Farrell 等人[18 ]利用體外實(shí)驗(yàn), 探討了溴隱亭作用于異位腫瘤細(xì)胞膜多巴胺類受體的受體后途徑, 認(rèn)為溴隱亭能夠通過抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性使胞漿內(nèi)cAM P 含量減少,ACTH 激素合成下降 。臨床應(yīng)用溴隱亭治療異位ACTH 分泌瘤只見1 例報(bào)道有效,Crough s 等人認(rèn)為腫瘤起源于不同亞群, 對(duì)溴隱亭的反應(yīng)也不同 。
目前生長抑素類似物oct reo t ide 在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中有抑制肽類激素分泌、抑制腫瘤生長的現(xiàn)象在國外已引起相當(dāng)?shù)闹匾? 許多神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞上存在生長抑素受體, 并且臨床上已有1 例支氣管類癌引起的異位ACTH 綜合征應(yīng)用oct reo t ide后ACTH 分泌下降的報(bào)告 。其作用機(jī)制推測(cè)與溴隱亭有相似之處 , 也有人認(rèn)為細(xì)胞外鈣離子通過電壓依賴性鈣離子通道參與了受體后作用機(jī)制 。這一方面的探討有待深入 。
【異位ACTH 綜合征的細(xì)胞分子學(xué)基礎(chǔ)及與臨床的聯(lián)系】總之, 關(guān)于垂體外ACTH 腫瘤分泌機(jī)制的研究雖開展不少, 但仍有若干重要問題沒有闡明 。如ACTH 分泌腫瘤的細(xì)胞起源? 細(xì)胞分泌體系是否完整? 抑制分泌調(diào)節(jié)失控的原因等等 。盡管如此, 這些研究成果在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)及調(diào)節(jié)因素上給我們提供了極好的方法, 以抑制ACTH 分泌或抑制腫瘤細(xì)胞的生長, 也為更好地研究垂體外ACTH 分泌腫瘤的分泌機(jī)制打下了基礎(chǔ) 。
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